中大揭幽門螺旋菌以毒維生 助研抗菌新藥

作者:Claudia    發表日期:2017-12-05 14:02:29

香港中文大學破解幽門螺旋桿菌,在人胃內「以毒維生」的機制。中大生命科學學院院長黃錦波教授及其團隊發表一項研究結果,於今日(5日)在國際科學期刊《美國國家科學院院報》刊登,結果揭示幽門螺旋桿菌如何利用有毒物質鎳離子,激活可以中和人體胃酸的酵素,從而令該病菌能夠在人胃中繁殖。有關發現有助開發對抗幽門螺旋桿菌的新藥物。

幽門螺旋桿菌感染全球一半的人口,並會導致消化性潰瘍,甚至胃癌,更是唯一能夠在人胃高濃度酸性環境中生存的病菌。幽門螺絲桿菌之所以能夠在人胃生存,因為它本身會產生尿素酶,這種酵素會將胃內的尿素分解,使之釋放出氨,從而中和胃酸,但尿素酶需接收鎳離子才能發揮作用。黃錦波指:「游離的鎳離子本身是有毒的,因此幽門螺絲桿菌必須找到一種方法使鎳離子傳遞至尿素酶,又不在細胞內釋放有毒物質。」

幽門螺旋桿菌通過四種輔助蛋白:UreE、UreF、UreG和UreH來傳遞鎳離子,黃教授及其團隊使用X射線衍射儀作為分子顯微鏡觀察,發現UreG輔助蛋白是輸送鎳離子的關鍵,黃錦波說:「UreG允許鎳離子從UreE通過UreG,最後傳遞至尿素酶。因為傳遞過程在輔助蛋白之間進行,有毒的鎳離子沒有機會進入細胞內造成破壞。」

因此,黃錦波認為抑制鎳離子的傳遞,可作為對抗幽門螺旋桿菌感染的新策略,「由於幽門螺旋桿菌對抗生素的耐藥性日益增加,我們希望在抗藥性問題惡化之前,開發新的抗生素靶標。」研究團隊正利用蛋白質結構,來協助篩選能抑制尿素酶活化的藥物。


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